作者：徐莎 中国尊龙凯时母婴尊龙凯时专业委员会常务委员

01 什么是TGF-β？

转化生长因子-β（TGF-β）家族由一类结构和功能相关的多肽生长因子组成，包括TGF-βs、活化素、抑制素和骨形成蛋白等40多个成员。TGF-β信号在胚胎的早期发育阶段与组织器官形成，免疫监督，组织修复和成体稳态平衡有关^[1]。在哺乳动物体内发现了3种TGF-β亚型，分别为：TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3。它们是一组高度同源的化合物，各亚型结构具有70%-80%的同源性，并且在物种之间高度保守（约100%）^[2]。

02 母乳中是否含有TGF-β？含量是多少？

新生儿在最初阶段，肠道内源性TGF-β含量很低，而母乳中主要的多功能生长因子之一即为TGF-β，具有免疫调节特性，是新生儿外源性TGF-β的重要来源^[3]。母乳中最主要的TGF-β亚型是TGF-β1和TGF-β2 ^[4]。据报道，它们的水平在整个哺乳期存在显著差异。一项研究收集了来自澳大利亚健康女性的母乳，并检测了其中TGF-β1和TGF-β2的含量。结果显示，初乳中TGF-β含量最高，随后在生命4-6周时迅速下降（图1）^[5]。

图1不同泌乳期母乳中TGF-β1和TGF-β2水平

不同种族和身体质量指数（BMI）水平的女性，其乳中TGF-β含量也有所不同。有研究检测了生活在新西兰的亚洲、欧洲和毛利族女性6-8周母乳中的TGF-β1和TGF-β2水平。结果发现，如图2A所示，毛利族女性母乳中的TGF-β1浓度显著高于亚洲和欧洲女性(p<0.05)。研究还发现，与体重正常的女性相比，超重女性母乳中TGF-β1和TGF-β2的浓度显著高于正常和肥胖女性（图2B）^[6]。

图2 不同种族（A）和不同BMI（B）女性母乳中TGF-β1和TGF-β2水平

对来自上海的130对健康母婴进行研究，分别采集产后5天的初乳和产后42天的成熟乳，比较母乳中TGF-β1浓度。结果显示，初乳和成熟乳中TGF-β1的中位浓度分别为2706 pg/mL和316pg/mL。研究还发现，产妇年龄和剖腹产与初乳中TGF-β1浓度显著正相关^[7]。由此可见，母乳中TGF-β的浓度与泌乳期、种族、年龄、分娩方式、以及母亲BMI相关。

03 母乳中TGF-β的功能是什么？其有效含量是多少？

母乳中的免疫活性因子可能会影响婴儿粘膜免疫系统的发育和成熟。母乳TGF-β参与维持肠道稳态、调节炎症反应、促进IgA的产生和诱导新生儿建立口服耐受。母乳TGF-β2也被证明与新生儿肠道微生物组成以及丰富度、均匀度和多样性的增加有关^[8]。但TGF-β与预防过敏之间的关系存在争议。有综述纳入了12项研究，其中8项临床研究结果显示，高TGF-β1或TGF-β2浓度与婴幼儿过敏相关的免疫学检测结果的减少呈正相关，TGF-β1或TGF-β2有利于婴幼儿免疫发育，其有效作用含量即为母乳中TGF-β的含量^[9]。然而，最近的系统评价没有发现母乳TGF-β的任何亚型与婴幼儿过敏结果之间存在关联的有力证据。本次评价纳入了21项研究，评估了母乳TGF-β与婴幼儿湿疹、过敏性致敏、哮喘、食物过敏、过敏性鼻炎发生风险之间的关系。研究结果显示，由于方法学、评估年龄、统计方法存在显著异质性，且71%的研究存在高偏倚风险，因此无法验证母乳TGF-β影响婴幼儿过敏发生风险的假设^[10]。

04 其它哺乳动物乳中是否含有TGF-β？其含量是多少？

牛乳中也含有TGF-β，TGF-β2含量大约是TGF-β1的10倍，且在不同哺乳阶段，乳清中TGF-β1和TGF-β2含量显著不同，分别为0.5–27ng/ml和12–1219ng/ml^[11]。从检测结果来看，牛乳中TGF-β的含量比母乳中高。山羊乳中同样含有TGF-β，然而由于研究数量有限，暂时找不到羊乳相关的检测数据^[12]。

05 TGF-β在机体是如何发挥作用的？

母乳中的大部分TGF-β（90%）处于潜在形式，这种类型的TGF-β不具有活性，需要通过蛋白水解或酶促作用来激活。TGF-β在低pH值下激活程度最高。TGF-β在胃中通过蛋白水解释放成熟的TGF-β，使肠道暴露于高浓度的活化TGF-β中^[13]。因此乳中的TGF-β能够通过消化激发活性，进而发挥作用。在免疫系统中，TGF-β是诱导耐受的关键角色之一。它在指导幼稚CD4+ T细胞分化为CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞（调节性T细胞）方面发挥着重要作用。这些Treg细胞负责控制可能诱导自身免疫的潜在自身反应细胞，并防止机体对过敏原产生不当反应^[13]。

06 TGF-β是否存在于婴幼儿配方奶粉中？

有研究在市售巴氏灭菌乳、喷雾干燥乳粉、以及牛乳配方奶粉中检测到了TGF-β2（5.3μg/L-27μg/L），且具有一定的抗炎活性。在市售的低敏配方（水解配方）奶粉中检测不到TGF-β，研究人员推测是加工过程中的酶促蛋白水解作用使TGF-β失去了结构和抗炎活性，但也并非所有用于生产水解配方奶粉的蛋白酶都会影响TGF-β的抗炎活性^[14]。关于如何保持市售配方奶粉中TGF-β的生物活性，未来仍需要更多研究。

参考文献

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